Psilocibina i depressió

La depressió afecta aproximadament 280 milions de persones a tot el món, cosa que la converteix en un important problema de salut pública (1). Els símptomes descrits al Manual Diagnòstic i Estadístic dels Trastorns Mentals inclouen tristesa, alteracions del son, canvis en els nivells de gana i energia, ideació suïcida, anhedonia i disminució de l’interès (2). La combinació de psicoteràpia i antidepressius sembla que és la forma més eficaç de reduir aquests símptomes (3). Tot i això, la majoria d’aquests tractaments farmacològics tenen una baixa taxa d’eficàcia i resposta, amb alguns efectes secundaris adversos, com sensació d’entumiment i pèrdua de vincle, dificultats sexuals, reducció dels sentiments positius, augment de pes, entre d’altres (4), trigant diverses setmanes a produir reaccions positives (5).

El trastorn depressiu resistent al tractament (TRD) no té una definició universalment acceptada, però Nierenberg i Amsterdam (1990) el defineixen com una condició en què fracassen almenys dos tractaments estàndard (6). Amb l’augment de la prevalença dels trastorns mentals i les limitacions dels tractaments convencionals, els investigadors exploren el potencial dels psicodèlics des de la dècada de 1950. Aquestes substàncies semblen abordar alguns reptes associats als antidepressius tradicionals.

En primer lloc, els psicodèlics tendeixen a produir menys efectes secundaris i més transitoris, com nàusees, hipertensió i augment del ritme cardíac, que solen tolerar-se bé i poques vegades persisteixen més enllà de la durada dels efectes de la substància. A més, mentre que els antidepressius solen requerir un ús prolongat per aconseguir resultats terapèutics, la teràpia assistida amb psicodèlics ha demostrat resultats positius després de només unes quantes sessions (7).

Igualment, els psicodèlics semblen promoure la neuroplasticitat –la capacitat del sistema nerviós per reestructurar-se i adaptar-se als canvis del seu entorn–, un procés crucial per a l’aprenentatge i la memòria (8). Aquesta neuroplasticitat pot contribuir a millores significatives en persones amb trastorns mentals diversos.

En aquest sentit, quan es combinen amb psicoteràpia, els psicodèlics són prometedors en el tractament de la depressió, l’ansietat, l’addicció i el trastorn d’estrès posttraumàtic (TEPT) (9).

Entre els psicodèlics serotoninèrgics – com la psilocibina, el LSD i el DMT – destaca la psilocibina, una triptamina natural que es troba en certes espècies de fongs (10). Les investigacions indiquen que la seva eficàcia per reduir els símptomes depressius és comparable a la de l’escitalopram, un antidepressiu molt receptat (3). La psilocibina interactua amb els receptors de serotonina, alterant la dinàmica cerebral i la connectivitat funcional (11), així com les distorsions visuals i auditives, l’alteració de la consciència i els canvis en la percepció d’un mateix, del temps i de l’entorn ( 3). La psilocibina té un perfil de toxicitat baix, efectes adversos mínims i un baix potencial d’abús, fet que la converteix en un dels psicodèlics més segurs estudiats (11). Al costat d’això, sembla que la psilocibina provoca experiències místiques, que es poden definir com a «pèrdua dels límits de l’ego i sentiments profunds de sentit personal i significat espiritual» (3). S’ha demostrat que l’aparició d’aquest tipus d’experiències està relacionada amb canvis positius a llarg termini, com ara una obertura més gran i una millora dels símptomes depressius (12).

Teràpia assistida amb psilocibina

            La majoria dels assaigs clínics que utilitzen la teràpia assistida amb psicodèlics es basen en el mateix model, amb algunes sessions de preparació, seguides de les sessions de dosificació, acabant amb la integració. Segons The Yale Manual for Psilocybin-assisted Therapy of Depression (13), les primeres sessions de preparació serveixen per establir l’aliança amb els participants, conèixer-ne els antecedents i educar-los sobre el procés psicodèlic. Els terapeutes també aborden les expectatives per a la sessió de medicació, revisen detalls pràctics com ara la durada de la sessió i la música, estableixen els límits de la interacció i discuteixen els protocols de seguretat. Les sessions de medicació solen durar 8 hores i es desenvolupen en un entorn de suport preparat amb cura, que fomenta la concentració interior i l’exploració emocional. Els terapeutes creen un espai càlid i acollidor amb música i màscares oculars, mantenint una presència no directiva, oferint suport i tècniques d’arrelament segons calgui. Es guia els participants perquè tractin les seves experiències amb obertura i curiositat, fins i tot quan s’enfronten a emocions difícils. Els protocols de seguretat garanteixen el benestar físic i emocional, cosa que permet que la sessió faciliti la comprensió profunda i els canvis de perspectiva. Finalment, les sessions d’integració fan èmfasi en la reflexió sobre l’experiència del participant, fent ús de les percepcions, i animen a adoptar comportaments amb l’objectiu de superar la depressió.

Eficàcia

Diversos estudis destaquen els efectes ràpids i duradors de la psilocibina sobre els símptomes depressius. Dawood Hristova i Pérez-Jover (2023) i Johnson i Griffiths (2017) van trobar reduccions en els símptomes de depressió i ansietat en alguns casos tan aviat com un dia després de l’administració, amb efectes persistents en el temps (7, 14). Griffiths et al. (2016) van demostrar millores en la qualitat de vida, el sentit de la vida i l’acceptació de la mort entre pacients amb càncer potencialment mortal (15). A més, Griffiths et al. (2006) van informar de canvis positius significatius en actituds i comportaments entre individus que van tenir experiències místiques induïdes per psilocibina (16).

Quan es comparen amb la teràpia assistida amb ketamina, tant la psilocibina com la ketamina ofereixen enfocaments ràpids i transformadors per tractar la depressió actuant sobre la neuroplasticitat i alterant els circuits neuronals (17). No obstant això, la ketamina produeix efectes antidepressius més ràpids, sovint proporcionant alleugeriment en qüestió d’hores, cosa que la fa especialment eficaç per a estats aguts com a episodis depressius greus i ideació suïcida. A més, la menor durada d’acció de la ketamina, que sol durar entre 45 minuts i 1 hora, fa que sigui més adaptable per utilitzar-la en entorns clínics, on s’integra a l’atenció psiquiàtrica tradicional (18).

Aquests estudis van subratllar la importància d‟una aliança terapèutica de suport i d‟entorns controlats i confortables per garantir resultats positius.

Conclusió

La teràpia psicodèlica assistida representa un canvi de paradigma en el tractament de la depressió, particularment per a individus que no responen a les intervencions farmacològiques tradicionals (9). La psilocibina es troba actualment en assaigs de fase 3 per a la depressió resistent al tractament, cosa que ens acosta a un avenç mèdic revolucionari (19).

Tot i que la teràpia assistida amb psilocibina encara no està legalment disponible a la Clínica Synaptica, el nostre compromís amb la investigació garanteix que ens mantinguem a l’avantguarda dels tractaments innovadors de salut mental.

Referències

1. World Health Organization (WHO). Depressive disorder (depression). Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/depression [Accessed 2024 Nov 21].

2. American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 5th ed. Washington, DC: American Psychiatric Publishing; 2013.
3. Copa D, Erritzoe D, Giribaldi B, Nutt D, Carhart-Harris R, Tagliazucchi E. Predicting the outcome of psilocybin treatment for depression from baseline fMRI functional connectivity. J Affect Disord. 2024;353:60–9.
4. Read J, Williams J. Adverse effects of antidepressants reported by a large international cohort: emotional blunting, suicidality, and withdrawal effects. Curr Drug Saf. 2018;13(3):176-86.
5. Davis AK, Barrett FS, May DG, et al. Effects of psilocybin-assisted therapy on major depressive disorder: A randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 2021;78(5):481–9.
6. Nierenberg AA, Amsterdam JD. Treatment-resistant depression: definition and treatment approaches. J Clin Psychiatry. 1990;51(Suppl):39–50.
7. Kwonmok K, Kopra EI, Cleare AJ, Rucker JJ. Psychedelic therapy for depressive symptoms: A systematic review and meta-analysis. J Affect Disord. 2023;322:194-204. doi:10.1016/j.jad.2022.09.168.
8. Calder AE, Hasler G. Towards an understanding of psychedelic-induced neuroplasticity. Neuropsychopharmacology. 2023;48(1):104-112
9. Andrews T, Wright K. The frontiers of new psychedelic therapies: A survey of sociological themes and issues. Sociol Compass. 2022;16(2):e12959.
10. Dawood Hristova JJ, Pérez-Jover V. Psychotherapy with psilocybin for depression: Systematic review. Behav Sci. 2023;13(4):297.
11. Lowe H, Toyang N, Steele B, Valentine H, Grant J, Ali A, et al. The therapeutic potential of psilocybin. Molecules. 2021;26(10):2948.
12. Roseman L, Nutt DJ, Carhart-Harris RL. Quality of acute psychedelic experience predicts therapeutic efficacy of psilocybin for treatment-resistant depression. Front Pharmacol. 2018;8:974.
13. Guss, J., Krause, R., & Sloshower, J. (2020). The Yale manual for psilocybin-assisted therapy of depression (using acceptance and commitment therapy as a therapeutic frame)

14. Johnson MW, Griffiths RR. Potential therapeutic effects of psilocybin. Neurotherapeutics. 2017;14:734–40.
15. Griffiths RR, Johnson MW, Carducci MA, Brandt AL, Richards WA, Richards BD, et al. Psilocybin produces substantial and sustained decreases in depression and anxiety in patients with life-threatening cancer: A randomized double-blind trial. J Psychopharmacol. 2016;30(12):1181–97.
16. Griffiths RR, Richards WA, McCann U, Jesse R. Psilocybin can occasion mystical-type experiences having substantial and sustained personal meaning and spiritual significance. Psychopharmacology. 2006;187(3):268–83.
17. Psiuk D, Nowak EM, Dycha N, Łopuszańska U, Kurzepa J, Samardakiewicz M. Esketamine and Psilocybin—The Comparison of Two Mind-Altering Agents in Depression Treatment: Systematic Review. Int J Mol Sci. 2022;23(19):11450. doi:10.3390/ijms231911450
18. Wolfson P, Vaid G. Ketamine-assisted psychotherapy, psychedelic methodologies, and the impregnable value of the subjective—a new and evolving approach. Front Psychiatry. 2024;15:1209419. doi:10.3389/fpsyt.2024.1209419
19. Rucker JJ. Psilocybin therapy for depression. A good trip? J Ment Health. 2023;32(1)