En Clínica Synaptica, repensamos continuamente lo que significa la salud mental en una sociedad donde muchas veces nuestras necesidades básicas quedan desatendidas. Por eso, nos comprometemos con la divulgación de los últimos avances científicos sobre tratamientos innovadores basados en la evidencia, acercando la investigación a la sociedad. Nuestro fin es que el mayor número de profesionales de la salud e interesados puedan estar al corriente de los avances que puedan abrir nuevas posibilidades en salud mental y el bienestar social.
¿Qué es la 5-MeO-DMT y de donde proviene?
La 5-MeO-DMT (5-metoxi-N,N-dimetiltriptamina) es una sustancia psicodélica que se aleja del perfil farmacológico clásico de otras sustancias psicodélicas más conocidas. Esta triptamina se encuentra de forma natural tanto en el reino vegetal, como animal. Algunas de las plantas Amazónicas más conocidas incluyen la Virola, la Anadenanthera peregrina (yopo o cohobo) y la Dictyoloma incanescens, encontrándose tanto en sus semillas, como en la corteza y sus hojas (Agurell et al., 1969; Pachter et al., 1959). Además, llamó la atención entre los antropólogos del S.XX por estar presente en el veneno del sapo del desierto de Sonora (Incilius alvarius), donde constituye una proporción importante de su composición química (Uthaug et al., 2019).
Fenomenología y farmacología de la 5-MeO-DMT
Mientras que la mayoría de los psicodélicos clásicos ejercen sus efectos principalmente a través de la activación del receptor serotoninérgico 5-HT2A, la 5-MeO-DMT actúa sobre los receptores 5-HT1A (Halberstadt et al., 2012), involucrados en la regulación del estado de ánimo (DeLorenzo et al., 2016) y el control del sistema nervioso autónomo (Youn et al., 2013), disminuyendo la presión arterial y la frecuencia cardíaca.
Sus efectos subjetivos también son únicos ya que, en lugar de provocar imágenes visuales vívidas y complejas, se caracterizan por la disolución del ego y la sensación de unión con Todo (Barker, 2018). No obstante, es difícil prever un efecto generalizado, habiéndose reportado casos de nauseas, angustia, confusión y flashbacks de memorias que posteriormente son difíciles de recordar (Davis et al., 2018).
La 5-MeO-DMT es oralmente inactiva (Shulgin & Shulgin, 1997a), siendo frecuente su administración a través de la vía intranasal o a través de la inhalación del vapor extraído con una fuente de calor controlada. El uso de estas vías de administración hace que sus efectos agudos se extiendan a lo largo de 15–20 min (Weil & Davis, 1994). Aprender a navegar los efectos subjetivos de esta sustancia es difícil, debido a la rapidez e intensidad de sus efectos, así como a la breve duración del estado modificado de conciencia evocado.
Evidencia de su potencial terapéutico en estudios observacionales
Los primeros datos que tenemos sobre el potencial terapéutico de la 5-MeO-DMT provienen de estudios observacionales, prospectivos y en contextos naturales.
Davis et al. (2018) realizaron una encuesta transversal en más de 500 personas para caracterizar los patrones de uso en la población general y evaluar los posibles riesgos y beneficios asociados con su uso. De la proporción de participantes que indicaron haber sido diagnosticados con algún trastorno psiquiátrico previamente, se reportaron mejoras significativas en las siguientes condiciones: Trastorno de Estrés Postraumático (79%), depresión (77%), ansiedad (69%), problemas de consumo de sustancias (63%) y trastorno obsesivo-compulsivo (53%). Tan solo entre el 2–10% reportó un empeoramiento de estas condiciones.
En otra encuesta posterior, liderada por el mismo grupo de investigación (Davis et al., 2019), se observaron mejoras específicas en los síntomas de depresión y ansiedad tras el uso de 5-MeO-DMT en un contexto grupal. Específicamente, entre los 149 participantes que reportaron síntomas de depresión, el 80% afirmó sentir una mejora en su condición, el 17% no experimentó cambios y el 3% informó un empeoramiento de sus síntomas depresivos.
Evidencia de su eficacia en la depresión en Ensayos Clínicos
Sin embargo, ha sido en los últimos años cuando el potencial terapéutico de la 5-MeO-DMT está siendo sistemáticamente estudiado en ensayos clínicos.
En un ensayo clínico de Fase 1/2 con 16 pacientes diagnosticados de depresión resistente al tratamiento, se observó un efecto antidepresivo potente y rápido con una formulación vaporizada de 5-MeO-DMT (Reckweg et al., 2023). El estudio comparó el efecto de una dosis de12mg y otra de18 mg, con un esquema de dosis personalizado que abarcaba hasta tres aumentos de la dosis en un mismo día (de 6 mg, 12 mg y 18 mg). Los resultados mostraron que, a los 7 días, el 50% de los pacientes del grupo de 12 mg y el 25% del grupo de 18 mg estaban en remisión, mientras que en el grupo de dosis personalizadas la remisión alcanzó el 87,5%. En este último grupo, siete de ocho pacientes alcanzaron un nivel máximo de experiencia mística durante los efectos subjetivos. Todas las remisiones de la depresión se observaron desde el primer día, y el 60% ya se detectó apenas 2 horas después del tratamiento.
Por otro lado, en un estudio aún más reciente de Fase I, los participantes recibieron una dosis sublingual semanal de 5-MeO-DMT (6 mg, 9 mg o 12 mg) o placebo, durante un periodo de cuatro semanas (Bistue et al., 2025). Los participantes no experimentaron efectos subjetivos por esta vía de administración, manteniendo las funciones cognitiva y conductualmente estables, y conservando sus actividades cotidianas y sus interacciones sociales habituales. Los resultados de este estudio mostraron que la 5-MeO-DMT es un compuesto seguro, de acción rápida y con buena tolerabilidad, que emerge como un candidato prometedor para futuras aplicaciones terapéuticas, minimizando o eliminando los efectos subjetivos psicodélicos. Sin embargo, aún no hay evidencia específicamente sobre la eficacia en la depresión a través de la vía sublingual.
Mecanismos subyacentes al efecto depresivo.
No obstante, las razones de las propiedades antidepresivas de este psicodélico tan particular, parecen ser similares a los mecanismos neurobiológicos y fenomenológicos que se ponen en marcha con otros psicodélicos:
- En estudios en animales, se ha observado que la 5-MeO-DMT promueve la neuroplasticidad en la corteza medial frontal aumentando la densidad de las espinas dendríticas (Jefferson et al., 2023). Estos cambios correlacionan con la disminución de los procesos rumiativos que están presentes en diversas enfermedades mentales.
- Además, ha mostrado una formidable capacidad para regular el sistema inmunológico y la inflamación (Uthaug et al., 2020), la cual altera el flujo de neurotransmisores y activa el sistema de estrés, manteniendo el cuerpo en modo de amenaza.
- Por último, las experiencias místicas características de la disolución del ego y unión con el Todo también se han asociado a una respuesta terapéutica. La intensidad de una experiencia de este tipo, promueve cambios psicológicos de apertura y flexibilidad psicológica (Carhart‐Harris & Nutt, 2017).
Consideraciones Finales
La investigación sobre 5-MeO-DMT se encuentra todavía en una fase temprana, pero los datos disponibles apuntan a un campo emergente con un enorme potencial terapéutico. La breve duración de sus efectos subjetivos hace que sea más viable y económica su administración en contextos clínicos que otras sustancias psicodélicas. Sin embargo, la intensidad de sus efectos subjetivos y la disrupción de la estructura del ego hace que puedan ser necesarias más sesiones clínicas para integrar la experiencia.
Desde Clínica Synaptica, seguimos de cerca estos avances con una actitud de prudencia científica y apertura crítica. Nuestro compromiso no es promover soluciones rápidas, sino contribuir a que los cambios terapéuticos sean profundos y puedan estabilizarse a lo largo del tiempo.
En los próximos años, probablemente asistiremos a una transformación del panorama terapéutico en salud mental. Mantenernos actualizados, promover el pensamiento crítico y seguir investigando con rigor será clave para poder integrar estas nuevas herramientas de forma segura, ética y responsable en la práctica clínica.
Referencias
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