Alla Clínica Synaptica ripensiamo continuamente che cosa significhi la salute mentale in una società in cui spesso i nostri bisogni fondamentali vengono trascurati. Per questo ci impegniamo a divulgare gli ultimi progressi scientifici sui trattamenti innovativi per la depressione basati sulle evidenze, avvicinando la ricerca alla società. Il nostro obiettivo è che il maggior numero possibile di professionisti sanitari e di persone interessate possa essere aggiornato sui progressi in grado di aprire nuove possibilità per la salute mentale e il benessere sociale.
Che cos’è la 5-MeO-DMT e da dove proviene?
La 5-MeO-DMT (5-metossi-N,N-dimetiltriptamina) è una sostanza psichedelica che si discosta dal profilo farmacologico classico di altri psichedelici più noti. Questa triptamina si trova in natura sia nel regno vegetale sia in quello animale. Tra le piante amazzoniche più conosciute figurano la Virola, l’Anadenanthera peregrina (yopo o cohoba) e la Dictyoloma incanescens, in cui è presente sia nei semi sia nella corteccia e nelle foglie (Agurell et al., 1969; Pachter et al., 1959). Inoltre, attirò l’attenzione degli antropologi del XX secolo per la sua presenza nel veleno del rospo del deserto di Sonora (Incilius alvarius), di cui costituisce una parte importante della composizione chimica (Uthaug et al., 2019).
Fenomenologia e farmacologia della 5-MeO-DMT
Mentre la maggior parte degli psichedelici classici esercita i propri effetti principalmente attraverso l’attivazione del recettore serotoninergico 5-HT2A, la 5-MeO-DMT agisce sui recettori 5-HT1A (Halberstadt et al., 2012), coinvolti nella regolazione dell’umore (Kaufman et al., 2016) e nel controllo del sistema nervoso autonomo (Youn et al., 2013), riducendo la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca.
Anche i suoi effetti soggettivi sono unici: invece di provocare immagini visive vivide e complesse, sono caratterizzati dalla dissoluzione dell’ego e dalla sensazione di unione con il Tutto (Barker, 2018). È tuttavia difficile prevedere un effetto generalizzato: sono stati segnalati casi di nausea, angoscia, confusione e flashback di ricordi che in seguito risultano difficili da richiamare alla memoria (Davis et al., 2018).
La 5-MeO-DMT è inattiva per via orale (Shulgin & Shulgin, 1997a) e viene spesso somministrata per via intranasale o mediante inalazione del vapore ottenuto con una fonte di calore controllata. Con queste vie di somministrazione i suoi effetti acuti durano 15–20 min (Weil & Davis, 1994). Imparare a orientarsi negli effetti soggettivi di questa sostanza è difficile, a causa della rapidità e dell’intensità dei suoi effetti e della breve durata dello stato modificato di coscienza indotto.
Evidenze del suo potenziale terapeutico negli studi osservazionali
I primi dati sul potenziale terapeutico della 5-MeO-DMT provengono da studi osservazionali, prospettici e condotti in contesti naturalistici.
Davis et al. (2018) hanno condotto un’indagine trasversale su oltre 500 persone per descrivere i modelli di consumo nella popolazione generale e valutare i possibili rischi e benefici associati al suo uso. Tra i partecipanti che hanno dichiarato di aver ricevuto in precedenza una diagnosi di disturbo psichiatrico, sono stati riferiti miglioramenti significativi nelle seguenti condizioni: disturbo da stress post-traumatico (79%), depressione (77%), ansia (69%), problemi di uso di sostanze (63%) e disturbo ossessivo-compulsivo (53%). Solo il 2–10% ha riferito un peggioramento di queste condizioni.
In un’indagine successiva, guidata dallo stesso gruppo di ricerca (Davis et al., 2019), sono stati osservati miglioramenti specifici dei sintomi della depressione e dell’ansia dopo l’uso di 5-MeO-DMT in un contesto di gruppo. In particolare, tra i 149 partecipanti che riferivano sintomi depressivi, l’80% ha dichiarato un miglioramento della propria condizione, il 17% non ha notato cambiamenti e il 3% ha segnalato un peggioramento dei sintomi depressivi.
Evidenze della sua efficacia nella depressione negli studi clinici
Tuttavia, è solo negli ultimi anni che il potenziale terapeutico della 5-MeO-DMT viene studiato in modo sistematico negli studi clinici.
In uno studio clinico di fase 1/2 su 16 pazienti con diagnosi di depressione resistente al trattamento, una formulazione vaporizzata di 5-MeO-DMT ha mostrato un effetto antidepressivo potente e rapido (Reckweg et al., 2023). Lo studio ha confrontato l’effetto di una dose da 12 mg e di una da 18 mg con uno schema posologico personalizzato che prevedeva fino a tre incrementi di dose nello stesso giorno (6 mg, 12 mg e 18 mg). I risultati hanno mostrato che, a 7 giorni, il 50% dei pazienti del gruppo da 12 mg e il 25% del gruppo da 18 mg erano in remissione, mentre nel gruppo a dosi personalizzate la remissione raggiungeva l’87,5%. In quest’ultimo gruppo, sette pazienti su otto hanno raggiunto un livello massimo di esperienza mistica durante gli effetti soggettivi. Tutte le remissioni della depressione sono state osservate già dal primo giorno, e il 60% era rilevabile appena 2 ore dopo il trattamento.
D’altra parte, in uno studio di fase I ancora più recente, i partecipanti hanno ricevuto una dose sublinguale settimanale di 5-MeO-DMT (6 mg, 9 mg o 12 mg) o un placebo per quattro settimane (Bistue et al., 2025). Con questa via di somministrazione i partecipanti non hanno avvertito effetti soggettivi, mantenendo stabili le funzioni cognitive e il comportamento e conservando le attività quotidiane e le abituali interazioni sociali. I risultati dello studio hanno mostrato che la 5-MeO-DMT è un composto sicuro, ad azione rapida e ben tollerato, che emerge come candidato promettente per future applicazioni terapeutiche, riducendo al minimo o eliminando gli effetti soggettivi psichedelici. Non esistono però ancora evidenze specifiche sull’efficacia nella depressione per via sublinguale.
Meccanismi alla base dell’effetto antidepressivo
Le ragioni delle proprietà antidepressive di questo psichedelico così particolare sembrano comunque simili ai meccanismi neurobiologici e fenomenologici attivati da altri psichedelici:
- Negli studi sugli animali si è osservato che la 5-MeO-DMT favorisce la neuroplasticità nella corteccia frontale mediale aumentando la densità delle spine dendritiche (Jefferson et al., 2023). Questi cambiamenti sono correlati alla riduzione dei processi ruminativi presenti in diverse malattie mentali.
- Inoltre, ha mostrato una notevole capacità di regolare il sistema immunitario e l’infiammazione (Uthaug et al., 2020), la quale altera il flusso dei neurotrasmettitori e attiva il sistema dello stress, mantenendo il corpo in modalità di minaccia.
- Infine, anche le esperienze mistiche caratteristiche della dissoluzione dell’ego e dell’unione con il Tutto sono state associate a una risposta terapeutica. L’intensità di un’esperienza di questo tipo favorisce cambiamenti psicologici di apertura e flessibilità psicologica (Carhart‐Harris & Nutt, 2017).
Considerazioni finali
La ricerca sulla 5-MeO-DMT è ancora in una fase iniziale, ma i dati disponibili indicano un campo emergente con un enorme potenziale terapeutico. La breve durata dei suoi effetti soggettivi rende la sua somministrazione in contesti clinici più praticabile ed economica rispetto ad altre sostanze psichedeliche. Tuttavia, l’intensità di questi effetti e la destrutturazione dell’ego possono rendere necessarie più sedute cliniche per integrare l’esperienza.
Alla Clínica Synaptica seguiamo da vicino questi progressi con un atteggiamento di prudenza scientifica e apertura critica. Il nostro impegno non è promuovere soluzioni rapide, ma contribuire a far sì che i cambiamenti terapeutici siano profondi e possano stabilizzarsi nel tempo.
Nei prossimi anni assisteremo probabilmente a una trasformazione del panorama terapeutico in salute mentale. Restare aggiornati, promuovere il pensiero critico e continuare a fare ricerca con rigore sarà fondamentale per integrare questi nuovi strumenti nella pratica clinica in modo sicuro, etico e responsabile.
Bibliografia
Agurell, S. , Holmstedt, B. , Lindgren, J. E. , & Schultes, R. E. (1969). Alkaloids in certain species of Virola and other South American plants of ethnopharmacologic interest. Acta Chemica Scandinavica, 23, 903–916.
Barker, S. A. (2018). N, N‐Dimethyltryptamine (DMT), an endogenous hallucinogen: Past, present, and future research to determine its role and function. Frontiers in Neuroscience, 12, 536
Bistue Millón MB, Noguera L, Bruno D, Vita L, Zanino M, Kassuha DE, Ortiz JE, Feresin GE, Díaz-Dellavalle P, Orosco L, Garcés MA, Diez P, Albarracín SG, Bruno MA. Safety and tolerability of multiple sublingual microdoses of 5-MeO-DMT in adults with moderate symptoms of depression and/or anxiety: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Neuropsychopharmacology. 2025 Oct;50(11):1715-1723.
Carhart‐Harris, R. L. , & Nutt, D. J. (2017). Serotonin and brain function: A tale of two receptors. Journal of Psychopharmacology, 31, 1091–1120.
Davis, A. K. , Barsuglia, J. P. , Lancelotta, R. , Grant, R. M. , & Renn, E. (2018). The epidemiology of 5‐methoxy‐ N, N‐dimethyltryptamine (5‐MeO‐DMT) use: Benefits, consequences, patterns of use, subjective effects, and reasons for consumption. Journal of Psychopharmacology, 32, 779–792
Halberstadt, A. L. , Nichols, D. E. , & Geyer, M. A. (2012). Behavioral effects of alpha,alpha,beta,beta‐tetradeutero‐5‐MeO‐DMT in rats: Comparison with 5‐MeO‐DMT administered in combination with a monoamine oxidase inhibitor. Psychopharmacology, 221, 709–718
Jefferson SJ, Gregg I, Dibbs M, Liao C, Wu H, Davoudian PA, Woodburn SC, Wehrle PH, Sprouse JS, Sherwood AM, Kaye AP, Pittenger C, Kwan AC. 5-MeO-DMT modifies innate behaviors and promotes structural neural plasticity in mice. Neuropsychopharmacology. 2023 Aug;48(9):1257-1266.
Kaufman, J. , DeLorenzo, C. , Choudhury, S. , & Parsey, R. V. (2016). The 5‐HT1A receptor in Major Depressive Disorder. European Neuropsychopharmacology, 26, 397–410
Ly, C. , Greb, A. C. , Cameron, L. P. , Wong, J. M. , Barragan, E. V. , Wilson, P. C. , Burbach, K. F. , Soltanzadeh, Z. S. , Sood, A. , Paddy, M. R. , Duim, W. C. , Dennis, M. Y. , McAllister, A. K. , Ori‐McKenney, K. M. , Gray, J. A. , & Olson, D. E. (2018). Psychedelics promote structural and functional neural plasticity. Cell Reports, 23(11), 3170–3182.
Pachter, I. , Acharias, D. , & Ribeiro, O. (1959). Indole alkaloids of acer saccharinum (the Silver Maple), Dictyoloma incanescens, Piptadenia colubrina, and Mimosa hostilis. The Journal of Organic Chemistry, 24, 1285–1287
Reckweg JT, van Leeuwen CJ, Henquet C, et al: A phase 1/2 trial to assess safety and efficacy of a vaporized 5-methoxy-N,N-
dimethyltryptamine formulation (GH001) in patients with treatment-resistant depression. Front Psychiatry 2023; 14:1133414
Shulgin, A. , & Shulgin, A. (1997a). Tryptamines i have known and loved: The chemistry continues. Transform Press
Uthaug, M. V. , Lancelotta, R. , van Oorsouw, K. , Kuypers, K. P. C. , Mason, N. , Rak, J. , Šuláková, A. , Jurok, R. , Maryška, M. , Kuchař, M. , Páleníček, T. , Riba, J. , & Ramaekers, J. G. (2019). A single inhalation of vapor from dried toad secretion containing 5‐methoxy‐N, N‐dimethyltryptamine (5‐MeO‐DMT) in a naturalistic setting is related to sustained enhancement of satisfaction with life, mindfulness‐related capacities, and a decrement of psychopathological symptoms. Psychopharmacology (Berl), 236(9), 2653–2666. 10.1007/s00213-019-05236-w. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
Uthaug, M. V. , Lancelotta, R. , Szabo, A. , Davis, A. K. , Riba, J. , & Ramaekers, J. G. (2020). Prospective examination of synthetic 5‐methoxy‐N, N‐dimethyltryptamine inhalation: Effects on salivary IL‐6, cortisol levels, affect, and non‐judgment. Psychopharmacology, 237, 773–785.
Youn, J. , Hager, T. , Misane, I. , Pieneman, A. W. , Jansen, R. F. , Ogren, S. O. , Meyer, M. , & Stiedl, O. (2013). Central 5‐HT1A receptor‐mediated modulation of heart rate dynamics and its adjustment by conditioned and unconditioned fear in mice. British Journal of Pharmacology, 170, 859–870.
Weil, A. T. , & Davis, W. (1994). Bufo alvarius: A potent hallucinogen of animal origin. Journal of Ethnopharmacology, 41, 1–8.
