La depressione colpisce circa 280 milioni di persone nel mondo, il che la rende un importante problema di salute pubblica (1). I sintomi descritti nel Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali includono tristezza, alterazioni del sonno, cambiamenti nei livelli di appetito e di energia, ideazione suicidaria, anedonia e diminuzione dell’interesse (2). La combinazione di psicoterapia e antidepressivi sembra essere il modo più efficace per ridurre questi sintomi (3). Tuttavia, la maggior parte di questi trattamenti farmacologici ha bassi tassi di efficacia e di risposta, con alcuni effetti collaterali avversi, come sensazione di intorpidimento e perdita di legame, difficoltà sessuali, riduzione dei sentimenti positivi, aumento di peso, tra gli altri (4), e richiede diverse settimane per produrre risposte positive (5).
Il disturbo depressivo resistente al trattamento (TRD) non ha una definizione universalmente accettata, ma Nierenberg e Amsterdam (1990) lo definiscono come una condizione in cui falliscono almeno due trattamenti standard (6). Con l’aumento della prevalenza dei disturbi mentali e i limiti dei trattamenti convenzionali, i ricercatori esplorano il potenziale degli psichedelici fin dagli anni Cinquanta. Queste sostanze sembrano affrontare alcune delle sfide associate agli antidepressivi tradizionali.
In primo luogo, gli psichedelici tendono a produrre effetti collaterali minori e più transitori, come nausea, ipertensione e aumento della frequenza cardiaca, che sono solitamente ben tollerati e raramente persistono oltre la durata degli effetti della sostanza. Inoltre, mentre gli antidepressivi richiedono di solito un uso prolungato per ottenere risultati terapeutici, la terapia assistita con psichedelici ha mostrato risultati positivi dopo poche sessioni (7).
Allo stesso modo, gli psichedelici sembrano promuovere la neuroplasticità – la capacità del sistema nervoso di ristrutturarsi e adattarsi ai cambiamenti dell’ambiente –, un processo cruciale per l’apprendimento e la memoria (8). Questa neuroplasticità può contribuire a miglioramenti significativi in persone con diversi disturbi mentali.
In questo senso, quando sono combinati con la psicoterapia, gli psichedelici risultano promettenti nel trattamento della depressione, dell’ansia, della dipendenza e del disturbo da stress post-traumatico (PTSD) (9).
Tra gli psichedelici serotoninergici – come la psilocibina, l’LSD e la DMT – spicca la psilocibina, una triptamina naturale presente in alcune specie di funghi (10). Le ricerche indicano che la sua efficacia nel ridurre i sintomi depressivi è paragonabile a quella dell’escitalopram, un antidepressivo molto prescritto (3). La psilocibina interagisce con i recettori della serotonina, alterando la dinamica cerebrale e la connettività funzionale (11), oltre a produrre distorsioni visive e uditive, alterazione della coscienza e cambiamenti nella percezione di sé, del tempo e dell’ambiente (3). La psilocibina ha un profilo di tossicità basso, effetti avversi minimi e un basso potenziale di abuso, il che la rende uno degli psichedelici più sicuri tra quelli studiati (11). Inoltre, la psilocibina sembra indurre esperienze mistiche, che si possono definire come «perdita dei confini dell’ego e sentimenti profondi di senso personale e di significato spirituale» (3). È stato dimostrato che la comparsa di questo tipo di esperienze è correlata a cambiamenti positivi a lungo termine, come una maggiore apertura e un miglioramento dei sintomi depressivi (12).
Terapia assistita con psilocibina
La maggior parte degli studi clinici che utilizzano la terapia assistita con psichedelici si basa sullo stesso modello, con alcune sessioni di preparazione, seguite dalle sessioni di somministrazione e infine dall’integrazione. Secondo The Yale Manual for Psilocybin-assisted Therapy of Depression (13), le prime sessioni di preparazione servono a stabilire l’alleanza con i partecipanti, a conoscerne la storia personale e a informarli sul processo psichedelico. I terapeuti affrontano anche le aspettative per la sessione con il farmaco, esaminano dettagli pratici come la durata della sessione e la musica, stabiliscono i limiti dell’interazione e discutono i protocolli di sicurezza. Le sessioni con il farmaco durano in genere 8 ore e si svolgono in un ambiente di supporto preparato con cura, che favorisce la concentrazione interiore e l’esplorazione emotiva. I terapeuti creano uno spazio caldo e accogliente con musica e mascherine per gli occhi, mantenendo una presenza non direttiva e offrendo supporto e tecniche di radicamento quando necessario. I partecipanti vengono guidati ad affrontare le proprie esperienze con apertura e curiosità, anche quando si confrontano con emozioni difficili. I protocolli di sicurezza garantiscono il benessere fisico ed emotivo, il che permette alla sessione di favorire una comprensione profonda e cambiamenti di prospettiva. Infine, le sessioni di integrazione pongono l’accento sulla riflessione sull’esperienza del partecipante e sull’uso delle intuizioni emerse, e incoraggiano ad adottare comportamenti volti a superare la depressione.
Efficacia
Diversi studi evidenziano gli effetti rapidi e duraturi della psilocibina sui sintomi depressivi. Dawood Hristova e Pérez-Jover (2023) e Johnson e Griffiths (2017) hanno riscontrato riduzioni dei sintomi della depressione e dell’ansia, in alcuni casi già un giorno dopo la somministrazione, con effetti persistenti nel tempo (7, 14). Griffiths et al. (2016) hanno dimostrato miglioramenti della qualità della vita, del senso della vita e dell’accettazione della morte in pazienti con un cancro potenzialmente letale (15). Inoltre, Griffiths et al. (2006) hanno riportato cambiamenti positivi significativi negli atteggiamenti e nei comportamenti di individui che avevano avuto esperienze mistiche indotte dalla psilocibina (16).
Se confrontate con la terapia assistita con ketamina, sia la psilocibina sia la ketamina offrono approcci rapidi e trasformativi per trattare la depressione, agendo sulla neuroplasticità e modificando i circuiti neuronali (17). Tuttavia, la ketamina produce effetti antidepressivi più rapidi, spesso offrendo sollievo nel giro di poche ore, il che la rende particolarmente efficace per stati acuti come gli episodi depressivi gravi e l’ideazione suicidaria. Inoltre, la minore durata d’azione della ketamina, che in genere va dai 45 minuti a 1 ora, la rende più adattabile all’uso in contesti clinici, dove si integra nell’assistenza psichiatrica tradizionale (18).
Questi studi hanno sottolineato l’importanza di un’alleanza terapeutica di supporto e di ambienti controllati e confortevoli per garantire risultati positivi.
Conclusione
La terapia assistita con psichedelici rappresenta un cambio di paradigma nel trattamento della depressione, in particolare per le persone che non rispondono agli interventi farmacologici tradizionali (9). La psilocibina è attualmente in studi di fase 3 per la depressione resistente al trattamento, il che ci avvicina a un progresso medico rivoluzionario (19).
Sebbene la terapia assistita con psilocibina non sia ancora legalmente disponibile presso la Clínica Synaptica, il nostro impegno nella ricerca ci permette di restare all’avanguardia dei trattamenti innovativi per la salute mentale.
Riferimenti bibliografici
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