Viele Menschen, die sich für unsere Behandlungen interessieren, fragen uns nach den Unterschieden und Gemeinsamkeiten zwischen Ketamin und Esketamin. Man könnte zwar sagen, dass es sich um zwei ähnliche Substanzen handelt, da sie pharmakologische Wurzeln teilen und sich beide bei der Behandlung verschiedener psychischer Erkrankungen – einschließlich der therapieresistenten Depression – als wertvoll erwiesen haben. Bekannt ist jedoch, dass es gewisse Unterschiede in Bezug auf Darreichungsform, Verabreichung und Nebenwirkungsprofil gibt.
Beide Substanzen wirken auf die Glutamatrezeptoren im Gehirn, unterscheiden sich jedoch subtil in einigen ihrer genauen Wirkmechanismen. Es ist wichtig, dass Patientinnen und Patienten sowie medizinisches Fachpersonal über diese Unterschiede gut informiert sind, um fundierte Entscheidungen bei der Gestaltung individueller Behandlungen treffen zu können.
Ketamin ist ein Medikament, das seit mehr als fünf Jahrzehnten vor allem als Anästhetikum eingesetzt wird. Es hat jedoch auch – auf unterschiedliche Weise verabreicht – interessante Wirkungen als Behandlungsoption bei therapieresistenter Depression und anderen psychiatrischen Erkrankungen gezeigt. Ketamin existiert in zwei stereoisomeren Formen: R-Ketamin und S-Ketamin (Esketamin). Das bedeutet, dass beide dieselbe Summenformel haben, sich aber in der räumlichen Anordnung ihrer Atome unterscheiden. Das 1962 von Calvin Stevens synthetisierte Ketamin, das sogenannte racemische Ketamin, besteht aus einer Mischung beider stereoisomerer Formen, und genau dieses verwenden wir in unserer Klinik. Aufgrund seiner langen Anwendungsgeschichte gibt es für racemisches Ketamin die meiste Evidenz zur Wirksamkeit bei therapieresistenter Depression.
S-Ketamin (Esketamin) hat eine höhere Affinität zu den NMDA-Rezeptoren (N-Methyl-D-Aspartat), was bedeutet, dass es eine stärkere analgetische und anästhetische Wirkung hat als das racemische Ketamin.
Studien zeigen, dass diese Unterschiede bei der Beurteilung der Eignung beider Formen für die Behandlung der therapieresistenten Depression von Bedeutung sind. Eine frühe Studie aus dem Jahr 2015 an erwachsenen Mäusen verglich die antidepressiven Wirkungen der Ketamin-Stereoisomere (R und S) in den Depressionsmodellen „Social Defeat Stress“ und „erlernte Hilflosigkeit“. Diese Untersuchung zeigte Unterschiede auf mehreren Ebenen: Wirkmechanismen, Nebenwirkungen, Verbesserung der Symptome und deren Dauer. Einerseits zeigten Mäuse, denen S-Ketamin (Esketamin), nicht aber R-Ketamin verabreicht wurde, als Nebenwirkung eine stärkere Hyperaktivität. Andererseits war bei der Wiederherstellung der Fähigkeit, Freude, Interesse oder Befriedigung zu empfinden, (R)-Ketamin deutlich wirksamer als (S)-Ketamin (Esketamin) – ein Befund, der für depressive Patientinnen und Patienten mit Anhedonie besonders interessant ist. Auch hielten die Effekte bei R-Ketamin länger an als bei den Tieren, die S-Ketamin (Esketamin) erhielten.
Darüber hinaus wird in einer weiteren Studie erwähnt, dass S-Ketamin eine etwa viermal höhere Affinität zum NMDA-Rezeptor aufweist als (R)-Ketamin, weshalb die anästhetischen Wirkungen mit (S)-Ketamin stärker ausfallen können. Die Studie zeigte außerdem nach einer Dosis (S)-Ketamin (nicht jedoch (R)-Ketamin) eine deutliche Abnahme der Fähigkeit der Dopaminrezeptoren im Striatum, Dopamin zu binden, was auf einen Anstieg von Dopamin im synaptischen Spalt hindeutet. Dies könnte den möglichen akuten psychotomimetischen und dissoziativen Nebenwirkungen beim Menschen zugrunde liegen.
Auf Grundlage der Ergebnisse dieser Untersuchungen – auch wenn weiterhin gründliche Forschung dazu notwendig ist – könnten sowohl racemisches Ketamin als auch (R)-Ketamin eine sicherere antidepressive Wirkung haben als (S)-Ketamin. Diese Ergebnisse wurden in mehreren klinischen Studien am Menschen repliziert, wobei alle Ketamin-Varianten gute Ergebnisse gezeigt haben.
Was die subjektiven Wirkungen betrifft, haben sowohl racemisches Ketamin als auch Esketamin stärkere dissoziative bzw. psychedelische Effekte als R-Ketamin allein. In anästhetischen Dosen scheint Esketamin angenehmere Wirkungen zu zeigen, mit weniger Lethargie, geringerer akuter kognitiver Beeinträchtigung und weniger Müdigkeit beim Aufwachen. In subanästhetischen Dosen hingegen treten unangenehme Erfahrungen mit Esketamin häufiger auf als mit racemischem Ketamin, was darauf hindeutet, dass die Mischung mit R-Ketamin zu einer angenehmeren psychedelischen Erfahrung beiträgt.
Schließlich gibt es gewisse Hinweise auf eine stärkere antidepressive Wirkung im Zusammenhang mit den dissoziativen oder psychedelischen Effekten von Ketamin: „Mystische“ oder spirituelle Erfahrungen sowie Erfahrungen mit weniger Angst während der Sitzung korrelieren mit der Besserung. Es ist wichtig, diesen Zusammenhang weiter zu erforschen, da diese dissoziativen Effekte oft als Nebenwirkungen bezeichnet und damit als unerwünscht bewertet wurden.
Dennoch ist S-Ketamin unter dem Handelsnamen Spravato die auf dem Gesundheitsmarkt am weitesten verbreitete Form. Dieses Medikament wurde von Janssen entwickelt und ist in Spanien derzeit nur im Krankenhaus erhältlich. Der Grund für die Verwendung von (S)-Ketamin (Esketamin) liegt in der unterschiedlichen Finanzierung der bis Phase III abgeschlossenen Studien beider Substanzen: Da es sich um eine Substanz eines privaten Unternehmens handelt, verliefen Finanzierung und Forschung deutlich dynamischer und einfacher als beim racemischen Ketamin.
Wichtig ist, dass sich die Forschung zu racemischem Ketamin und Esketamin ständig weiterentwickelt: Laufende Studien erkunden neue Anwendungen und verfeinern bestehende Protokolle. Dennoch besteht weiterhin ein erheblicher Finanzierungsbedarf, um die Hürden bei der Wiederverwendung und Neubewertung von Arzneimitteln sowie beim Fortschritt vielversprechender Behandlungen in allen Phasen zu überwinden.
Deshalb verfügt unsere Klinik, die bereits fast zwei Jahre Erfahrung in der Ketamin-gestützten Psychotherapie hat, über ein Team von Fachleuten, das nicht nur die Wirkungen, Vorteile und Besonderheiten gut kennt, sondern sich auch stets über die neuesten Forschungsergebnisse auf dem Laufenden hält und die nötige Erfahrung für diese Art von Therapie mitbringt. Unser Anspruch ist es, immer aktuell zu bleiben und unseren Patientinnen und Patienten die bestmögliche Betreuung zu bieten, indem wir die Fortschritte in Forschung und klinischer Praxis nutzen, um die psychische Gesundheit derjenigen zu verbessern, die unseren Behandlungen vertrauen.
Handelsnamen von Ketamin
Behandlung mit Spravato
Spravato ist der Handelsname von S-Ketamin (Esketamin), einer der beiden Ketamin-Formen, die zur Behandlung der therapieresistenten Depression eingesetzt werden. In der Clínica Synaptica haben wir die Möglichkeit, mit Spravato zu arbeiten, auch wenn dies aufgrund der hohen Kosten nicht die üblichste Option ist. Die wissenschaftliche Evidenz zeigt ähnliche Ergebnisse für S-Ketamin und racemisches Ketamin, das wir aufgrund seiner nachgewiesenen Wirksamkeit und der besseren Zugänglichkeit für Patientinnen und Patienten hauptsächlich verwenden.
Behandlung mit Ketolar
Ketolar ist der in Spanien gebräuchliche Handelsname von Ketamin, einem schnell wirkenden dissoziativen Anästhetikum, dessen Wirkstoff Ketaminhydrochlorid ist. Obwohl seine primäre Indikation und Zulassung die Allgemeinanästhesie bei diagnostischen und chirurgischen Eingriffen ohne Muskelrelaxation ist, hat Ketamin auch im Bereich der psychischen Gesundheit an Bedeutung gewonnen, da es zur Behandlung der therapieresistenten Depression eingesetzt wird. Im Gegensatz zu S-Ketamin (Esketamin, vertrieben als Spravato, dessen Einsatz jünger und kostspieliger ist) enthält Ketolar die vollständige racemische Ketaminmischung. Diese racemische Mischung wird üblicherweise über verschiedene Verabreichungswege (intravenös, intramuskulär usw.) zur Behandlung der Depression eingesetzt, da die wissenschaftliche Evidenz ihre Wirksamkeit belegt und sie im Vergleich zu reinem S-Ketamin für Patientinnen und Patienten leichter zugänglich ist.
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