In un mondo che si muove sempre più in fretta, i disturbi d’ansia sono sempre più comuni e incidono in modo significativo sulla nostra qualità di vita, sulle relazioni sociali e sullo sviluppo personale e professionale. Il trattamento combina di solito un intervento psicologico e uno farmacologico, e l’apprendimento di tecniche di gestione dello stress è una parte indispensabile del percorso. Alla Clínica Synaptica, a Barcellona (Spagna), seguiamo con attenzione le nuove evidenze in questo campo.
Stanno emergendo anche nuove evidenze sull’uso della psicoterapia assistita con ketamina per trattare l’ansia. I trattamenti farmacologici standard, come gli SSRI e le benzodiazepine, mostrano un’efficacia limitata e possono provocare effetti avversi come sedazione e dipendenza (Kolovos et al., 2017). Servono nuovi approcci per trattare l’ansia e i disturbi a essa correlati, che di solito sono caratterizzati da una preoccupazione incessante e incontrollata. La ketamina, un farmaco tradizionalmente utilizzato come anestetico, è uno degli psichedelici studiati di recente per alleviare l’ansia e i disturbi correlati.
Una rapida panoramica dei meccanismi
L’ansia cronica o resistente al trattamento può danneggiare i recettori del glutammato nell’ippocampo e causare la riduzione dei neuroni nella corteccia prefrontale, con conseguenti problemi dell’umore e del pensiero. I farmaci che bloccano i recettori NMDA possono contribuire a ripristinare la funzione dell’ippocampo riducendone l’attività, come dimostrato negli studi sugli animali. La ketamina, che blocca i recettori NMDA dei neuroni GABAergici inibitori, aumenta il rilascio di glutammato (Trullas e Skolnick, 1990). Questo glutammato aggiuntivo attiva i recettori AMPA, che potenziano l’attività del BDNF e di mTORC1, molecole chiave che favoriscono la crescita e la flessibilità delle cellule cerebrali. Studi recenti hanno inoltre esaminato come i metaboliti della ketamina contribuiscano ai suoi effetti antidepressivi (Highland et al., 2021).
Ketamina per l’ansia sociale
Uno studio del 2018 (Taylor et al., 2018) ha testato la ketamina su 18 adulti con disturbo d’ansia sociale (DAS). I partecipanti hanno ricevuto una bassa dose di ketamina per via endovenosa (0,5 mg/kg in 40 minuti) o un placebo. I risultati? Secondo una scala clinica (LSAS), la ketamina ha ridotto l’ansia in misura significativamente maggiore rispetto al placebo, con effetti durati fino a due settimane. Circa 1 persona su 3 ha avuto un miglioramento importante, contro nessuna di quelle che avevano ricevuto il placebo. Sebbene lo studio sia piccolo, mostra risultati promettenti per l’uso della ketamina nel trattamento del DAS. Va precisato che la ketamina è stata somministrata senza accompagnamento terapeutico; è probabile che i risultati sarebbero stati migliori con questa combinazione, perché permetterebbe di sfruttare i cambiamenti profondi a livello dell’io e della percezione che la ketamina può portare per consolidare e ancorare possibili cambiamenti comportamentali che riducano l’ansia.
Per l’ansia difficile da trattare
Una revisione del 2022 (Tully et al., 2022) ha analizzato 18 studi con oltre 500 persone che soffrivano di ansia persistente, compresi il disturbo d’ansia generalizzata (DAG) e il DAS, spesso associati a depressione. La ketamina, somministrata per via endovenosa, con iniezioni o in compresse, ha ridotto l’ansia nel giro di poche ore, con benefici durati fino a una settimana. Ad esempio, uno studio ha rilevato che le iniezioni settimanali riducevano i livelli d’ansia per diversi giorni. La ketamina agisce calmando i segnali cerebrali iperattivi, ma i suoi effetti svaniscono, per cui all’inizio sono necessarie dosi ripetute, e un percorso di integrazione psicoterapeutica può aiutare a consolidare i cambiamenti.
Risultati nel mondo reale
Uno studio del 2023 (Tuuli et al., 2023) ha seguito oltre 2700 pazienti di cliniche statunitensi sottoposti a terapia endovenosa con ketamina (KIT). Di questi, oltre 800 partecipanti sono stati valutati durante le sessioni in corso. La KIT ha ridotto in modo significativo i sintomi di ansia e depressione, e molti si sono sentiti meglio per un anno. Sorprendentemente, l’80 % dei pazienti con pensieri suicidari ha avuto un miglioramento e in circa il 50 % questi pensieri sono scomparsi del tutto. Rispetto alle persone che assumevano antidepressivi standard, i pazienti sottoposti a KIT hanno avuto un recupero più rapido sia dalla depressione sia dall’ansia.
Cosa significa per te
La ketamina offre un sollievo rapido nei casi gravi di ansia, soprattutto quando altri trattamenti non funzionano. Non è una panacea: alla Clínica Synaptica crediamo che un buon accompagnamento psicoterapeutico sia una parte essenziale di questo percorso, per aiutare ad approfondire le cause e le conseguenze dell’ansia nella vita quotidiana e per migliorare e potenziare il cambiamento. Mentre la ricerca continua ad avanzare, ci impegniamo a offrire il massimo standard di cura a chiunque ne abbia bisogno.
Bibliografia
Highland JN, Zanos P, Riggs LM, et al. Hydroxynorketamines: pharmacology and potential therapeutic applications. Pharmacol Rev. 2021;73(2):763-791.
Kolovos, S., van Tulder, M.W., Cuijpers, P., Prigent, A., Chevreul, K., Riper, H., Bosmans, J.E., 2017. The effect of treatment as usual on major depressive disorder: A meta-analysis. J. Affect. Disord. 210, 72–81. doi:10.1016/j.jad.2016.12.013
Taylor JH, Landeros-Weisenberger A, Coughlin C, Mulqueen J, Johnson JA, Gabriel D, Reed MO, Jakubovski E, Bloch MH. Ketamine for Social Anxiety Disorder: A Randomized, Placebo-Controlled Crossover Trial. Neuropsychopharmacology. 2018 Jan;43(2):325-333. doi: 10.1038/npp.2017.194. Epub 2017 Aug 29. PMID: 28849779; PMCID: PMC5729569.
Trullas R, Skolnick P. Functional antagonists at the NMDA receptor complex exhibit antidepressant actions. Eur J Pharmacol. 1990;185(1): 1-10. doi:10.1016/0014-2999(90)90204-J
Tully JL, Dahlén AD, Haggarty CJ, Schiöth HB, Brooks S. Ketamine treatment for refractory anxiety: A systematic review. Br J Clin Pharmacol. 2022 Oct;88(10):4412-4426. doi: 10.1111/bcp.15374. Epub 2022 May 20. PMID: 35510346; PMCID: PMC9540337.
Tuuli M. Hietamies, L. Alison McInnes, Andrew J. Klise, Matthew J. Worley, Jimmy J. Qian, Leanne M. Williams, Boris D. Heifets, Steven P. Levine (2023). The effects of ketamine on symptoms of depression and anxiety in real-world care settings: A retrospective controlled analysis, Journal of Affective Disorders, 335, pg 484-492, https://doi.org/10.1016/j.jad.2023.04.141.
Alla Clínica Synaptica di Barcellona (Spagna) accompagniamo le persone con disturbi d’ansia con un percorso di psicoterapia che, dopo una valutazione clinica, può includere la ketamina. Scopri di più sul nostro trattamento dei disturbi d’ansia.



